Меню Рубрики

Окислительный стресс и мужское бесплодие

Один из основных критериев успешного зачатия — высокая подвижность сперматозоидов. Этот показатель могут снизить свободные радикалы, которые образовываются в организме из-за нарушения обмена веществ. Слишком много свободных радикалов не только связывают мужские половые клетки, но и разрушают их ядерную ДНК. Для нормализации восстановительно-окислительных процессов мужчинам назначают антиоксидантную терапию.

При метаболизме в живом организме происходят окислительные процессы. При них образуются молекулы с активными формами кислорода. Из-за того, что они имеют лишний или недостающий электрон, молекулы обладают выдающимися химическими свойствами и высокой реакционной способностью. Они пытаются отнять или отдать электрон, тем самым нарушая нейтральность других клеток. Если обмен веществ нарушается, свободных радикалов становится больше.

Повышенное содержание свободных радикалов и активных форм кислорода называют оксидативным стрессом. Он является одной из причин преждевременного старения, развития болезни Альцгеймера, атеросклероза.

Оксидативный стресс наблюдается у каждого второго бесплодного мужчины.

Если антиоксидантная система не справляется, свободные радикалы нарушают сперматогенез на первых этапах и разрушают ДНК сперматозоидов. Из-за неправильного созревания мужские половые клетки хуже передвигаются и не могут оплодотворить яйцеклетку. Если это всё же случилось, может развиться замершая беременность.

Причины оксидативного стресса:

  • Воспалительные процессы;
  • Ожирение и другие нарушения обмена веществ;
  • Инфекции;
  • Ионизирующее излучение;
  • Некоторые медикаменты;
  • Неправильный рацион питания.

В организме существуют антиоксидантные системы из ферментов и молекул, которые нивелируют действие свободных радикалов и активных форм кислорода. Главная из систем — супероксиддисмутаза. Это фермент, который ускоряет превращение вредных супероксидов в молекулярный кислород. Церулоплазмин повышает стабильность клеточных мембран, глутатионпероксидаза расщепляет перекись водорода, селен повышает активность антиоксидантных ферментов.

Чтобы оценить, насколько нарушены восстановительно-окислительные процессы, бесплодному мужчине могут назначить анализ крови на антиоксидантный статус. При исследовании подсчитывается следующие элементы антиоксидативной системы:

  • Супероксиддисмутаза;
  • Глутатион;
  • Глютатинопероксидаза;
  • Свободные жирные кислоты;
  • Коэнзим Q10;
  • 8ОН-дезоксигуанозин и другие.

Чтобы восстановить нормальное образование и строение сперматозоидов, нарушенные из-за свободных радикалов, при мужском бесплодии назначают антиоксидантную терапию.

Она сводится к курсу лекарств и биологически активных добавок, которые содержат антиоксиданты. Большинство из них поступают в организм с пищей.

Наиболее эффективные антиоксиданты:

  • Витамин С;
  • Витамин E;
  • Витамин P;
  • Бета-каротин;
  • Коэнзим Q10;
  • Ликопин;
  • Цинк;
  • Селен.

Есть исследования, по которым у 25% мужчин, страдающих бесплодием неясного генеза, после курса антиоксидантной терапии улучшались показатели спермограммы. Наиболее эффективно принимать антиоксиданты дополнительно к основному курсу лечения от первопричины бесплодия.

Курс лечения и медикаменты подбирает только врач в зависимости от имеющихся основных и сопутствующих заболеваний, аллергических реакций, симптоматики.

источник

Журнал «Андрология и генитальная хирургия» №3 [2014]

Стивен А Броуди, доктор медицины, доктор философии; директор Института передовых репродуктивных технологий; бывший клинический доцент, медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния.

Почти каждая пятая пара страдает бесплодием или субфертильностью. По всему миру в анализах спермы наблюдается снижение численности сперматозоидов. Негативное влияние на процесс сперматогенеза могут оказывать факторы внешней среды, изменения в образе жизни и питание. У большинства пациентов мужское бесплодие и снижение числа сперматозоидов в сперме носят идиопатический характер. Общими характеристиками этих случаев, по-видимому, являются усиление окислительного стресса и нарушение метаболической функции. Они могут главным образом затрагивать незрелые сперматозоиды и лейкоциты. Высокое содержание в мембране сперматозоидов полиненасыщенных жирных кислот, связанных с фосфолипидами, делает их более чувствительными к перекисному повреждению. В результате разрыва или повреждения мембраны страдает функция сперматозоида. Этот процесс приводит к нарушению функции спермы, изменению показателей анализа спермы, фрагментации ДНК и функциональным расстройствам, влияющим на способность сперматозоидов к пенетрации и взаимодействию с ооцитом. Примечательно, что, по данным исследований, антиоксиданты и другие схожие микронутриенты способны снижать окислительный стресс, и, тем самым, улучшать функцию спермы. Оптимизированные пищевые добавки для улучшения качества спермы следует рекомендовать во всех случаях мужской субфертильности, а также бесплодия неустановленной этиологии.

В рутинной клинической практике для оценки мужской репродуктивной функции используется анализ спермы. Базовый анализ включает определение концентрации спермы, подвижности и морфологии сперматозоидов, объёма и наличия или отсутствия лейкоцитов. К сожалению, изменения в результатах анализа спермы являются лишь косвенным показателем репродуктивной функции [1].

Очень низкое число подвижных сперматозоидов обычно свидетельствует о снижении фертильности. Тем не менее, очевидно, что проблема заключается не только в их численности, так как даже одного сперматозоида достаточно для оплодотворения яйцеклетки, ежемесячно созревающей в организме женщины-партнёра.

Низкое число сперматозоидов и другие изменения в анализе спермы в действительности свидетельствуют о более глубоких нарушениях функции спермы. Эти нарушения включают фрагментацию ДНК, метаболические изменения, влияющие на сперматогенез, и негативное воздействие свободных радикалов [2].

Сперматозоиды осуществляют интенсивные движения при помощи хвоста. Из всех клеток человеческого тела они обладают самой высокой подвижностью. Продвижение сперматозоидов вперёд необходимо для преодоления ими женских половых путей. Кроме того, сперматозоиды должны обладать функциональной способностью пенетрировать ооциты. Эти процессы требуют высокого уровня окислительного метаболизма. В результате, продуцируются активные формы кислорода (АФК), одноатомные молекулы, называемые свободными радикалами. Присутствие АФК является патофизиологическим признаком окислительного стресса. Образования свободных радикалов приводит к нарушению функции спермы [3].

Низкие уровни АФК, продуцируемые внутри сперматозоидов, участвуют в регуляции приобретения спермой оплодотворяющей способности. Однако избыточное формирование свободных радикалов может приводить к повреждению сперматозоидов. При высоких уровнях АФК наблюдается снижение подвижности сперматозоидов и повреждение их ядерной ДНК. Состояние окислительного стресса возникает вследствие одной из двух причин: 1) повышенной продукции свободных радикалов или 2) недостаточной антиоксидантной активности для их нейтрализации.

Если снижения окислительного стресса не происходит, это потенциально может приводить к развитию широкого ряда нарушений, влияющих на репродуктивные процессы у мужчин. Одним из главных патофизиологических эффектов свободных радикалов является повреждение клеточной мембраны сперматозоидов путём перекисного окисления липидов.

Смысл использования антиоксидантов — предотвратить вредное влияние избыточного образования свободных радикалов на функции спермы. Применение антиоксидантов способно улучшать функции и параметры спермы, такие как численность, морфология и подвижность сперматозоидов. [4].

Обзор Кохрейна (Cochrane), посвящённый роли антиоксидантов в репродуктивной функции, подтверждает увеличение подвижности сперматозоидов у мужчин с субфертильностью, а также демонстрирует поразительный рост частоты наступления беременности и родов [5].

Было обнаружено, что, помимо антиоксидантов, другие пищевые добавки также оказывают влияние на продукцию спермы, метаболизм тестостерона, перенос энергии и подвижность клеток. Эти микронутриенты действуют совместно с антиоксидантами, улучшая функции спермы в целом и увеличивая репродуктивный потенциал [6]. Изменение образа жизни также может способствовать снижению окислительного стресса.

Окислительный метаболизм крайне важен для нормального сперматогенеза. Избыток прооксидантов может приводить к формированию свободных радикалов. Окислительный стресс возникает, если продукция свободных радикалов начинает превышать способность антиоксидантов к их нейтрализации. Приблизительно у 25% мужчин с субфертильностью в анализе спермы обнаруживается повышение уровня свободных радикалов, мерой которого служат активные формы кислорода (АФК) [7].

Потенциального снижения уровня активных форм кислорода и окислительного стресса можно достигнуть при помощи диеты и изменения образа жизни. Усилить антиоксидантную систему также позволяют диета и приём антиоксидантов.

Повышенная чувствительность сперматозоидов к активным формам кислорода может объясняться высоким содержанием в их мембранах жирных кислот. [8] Окисление жирных кислот способно вызвать повреждение сперматозоидов за счёт нарушения целостности и проницаемости их мембран [9]. Апоптоз клеток и повреждение ДНК могут возникать в сперматидах и предшественниках сперматозоидов на ранних стадиях сперматогенеза и спермиогенеза [10]. Это может приводить к снижению в анализе спермы всех трёх показателей: численности, подвижности и морфологии.

В примордиальных половых клетках АФК способны подавлять сперматогенез и индуцировать апоптоз [11]. В зрелых сперматозоидах АФК могут вызывать нарушение их основных функций, включая акросомальную реакцию и пенетрацию ооцита. Они также могут повреждать митохондриальную энергетическую систему клетки.

Патофизиологические эффекты окислительного стресса можно рассмотреть последовательно (рисунок):

1) Избыток свободных радикалов и/или недостаточный антиоксидантный статус

2) Повреждение ДНК, липидов и белков примордиальных половых клеток

3) Изменение показателей анализа спермы: численности, подвижности, морфологии

4) Снижение функции спермы с нарушением акросомальной реакции и капацитации

Нельзя недооценивать важности изменения питания и образа жизни, а также приёма пищевых добавок для мужчин, желающих восстановить фертильность. Снижение качества и концентрации спермы в западных странах в последние несколько десятилетий носит характер эпидемии [12]. Национальный институт экологической медицины (The National Institute of Environmental Medicine) проанализировал 62 исследования, проведённые на протяжении 52 лет до 1990 года. Было обнаружено, что в США и других западных странах показатель численности сперматозоидов в анализах спермы ежегодно снижается на 1.5 миллиона на мл. В Европе ситуация ещё более катастрофична – там снижение показателя численности сперматозоидов составляет 3 миллиона на мл в год. Эти данные были подтверждены 20-летним исследованием, окончившимся в 1995 году, и опубликованном в «New England Journal of Medicine» [13]. Также наблюдается снижение объёма семенной жидкости.

Те же факторы, которые вызывают снижение функции спермы по всему миру, наблюдаются у мужчин с субфертильностью или бесплодием. Вот некоторые из общих причин:

Сахар и питание, вызывающее гипергликемию

Транс жиры и полуфабрикаты

Ксенобиотики в продуктах питания: пестициды, гербициды и фунгициды, неферментированная соя

Ксенобиотики из окружающей среды: газы, токсины, чистящие средства, кремы

Гормоны, алкоголь и сигареты

Избыточный вес с центральным ожирением воспалительного типа

Стресс, бессонница и отсутствие физической активности

В научной и медицинской литературе можно найти достаточно свидетельств того, что изменение образа жизни и питания способно положительно повлиять на фертильность. Вне зависимости от наличия или отсутствия изменений в анализе спермы, коррекция образа жизни может оказать огромное влияние на репродуктивный потенциал мужчины. Общий механизм, лежащий в основе этого положительного эффекта, по-видимому, заключается в снижении окислительного стресса, уменьшении воспаления и увеличении стабильности липидных мембран. Улучшение энергетического метаболизма и показателей эндогенных микронутриентов также играют определённую роль.

Стиль питания очень важен. Сбалансированная диета способна привести к снижению воспаления, образования свободных радикалов и, потенциально, генетического полиморфизма. Целью является употребление тех продуктов, которые не вызывают воспаления. Они должны иметь низкий гликемический индекс, соответствующий низким уровням инсулина. Жиры, способствующие воспалению, следует исключить [14]. Фрукты и овощи обеспечивают нас крайне важными питательными веществами, противодействующими окислительному стрессу. Достаточное потребление воды благоприятно влияет на внутриклеточную и межклеточную среды. Кофеин следует ограничить одной чашкой кофе или двумя чашками чая в день. Зелёный чай, содержащий кофеин, может оказывать благотворное воздействие.

Физические упражнения способствуют снижению воспалительного ответа организма. Они вызывают улучшение кровотока, функции эндотелия и эластичности сосудов. Мужчина должен посвящать интервальным тренировкам хотя бы 30 минут через день, чередуя их с растяжками и силовыми нагрузками.

Курение приводит к снижению численности сперматозоидов, нарушению их подвижности и морфологии. [15] Увеличение окислительного стресса в сперме может вызвать повреждение ДНК сперматозоидов, с её последующей фрагментацией и снижением функциональной способности [16].

Неумеренное употребление алкоголя распространено во многих странах мира. Общеизвестно, что избыточное потребление алкоголя нарушает функцию спермы. Этот эффект может быть пропорционален количеству потребляемого алкоголя. Если речь идёт о крепком алкоголе, допускается употребление только одной порции в день.

Сексуальную активность следует соотносить с овариальным циклом партнёрши. Есть сообщения о наступлении беременности за 5 или 6 дней до овуляции. Однако приблизительно через 16 часов после овуляции возможность оплодотворения яйцеклетки внезапно пропадает. Наиболее подходящим временем является 3 день после овуляции. С помощью простых безрецептурных наборов для прогнозирования овуляции или измерения базальной температуры можно вычислить момент выброса лютеинизирующего гормона. День этого выброса, а также один день до и после него составляют самое благоприятное для зачатия окно. Мужчине нет необходимости воздерживаться от сексуального контакта с целью увеличить численность сперматозоидов. Исследования частоты половых контактов показали, что частые сексуальные отношения не оказывают существенного влияния на фертильность. Некоторые искусственные смазки могут быть токсичны для спермы [17].

Вредное влияние окружающей среды часто трудно отследить и определить. К типичным вредоносным факторам относятся гербициды, фунгициды, органические газы, радиация и растворители [18]. Способность нарушать продукцию спермы была также обнаружена у ряда лекарств [19]. Выраженное действие оказывают тестостерон, ДГЭА и другие андрогены, включая анаболические стероиды. Хотя эти соединения увеличивают выраженность вторичных мужских половых признаков, они напрямую участвую в подавлении секреции гонадотропина. В результате этого происходит снижение сперматогенеза.

Перегревание может влиять на показатели спермы. Яички естественным образом располагаются в более прохладной среде. Такое расположение способствует продукции спермы. Следует избегать источников тепла, включая узкие сиденья велосипедов, джакузи, а также работы в зоне с высокой температурой, длительных приёмов ванны и ношения тугого или стесняющего нижнего белья [20].

Для улучшения функции спермы мужчины могут принимать пищевые добавки. Было обнаружено, что эти препараты положительно влияют на функцию спермы, структуру ДНК и показатели анализа спермы. Применять можно различные микронутриенты.

Существуют безрецептурные препараты, подвергающиеся лишь незначительному регулированию со стороны многочисленных органов по контролю за продуктами питания и лекарствами. Микронутриенты могут способствовать снижению воспаления, ослаблению аутоиммунных процессов, улучшению промежуточного обмена, активации ядерно-цитоплазматического транспорта и восстановлению целостности мембран сперматозоидов. Наиболее эффективным и важным классом пищевых добавок являются антиоксиданты. Это обусловлено тем, что образование свободных радикалов при окислительном стрессе играет подтверждённую роль в нарушении функции спермы.

Ферментные системы организма участвуют в снижении окислительного стресса. Кроме того, разнообразные витамины, минералы, аминокислоты и кофакторы оказывают на мужскую фертильность не менее значимое влияние. Научные исследования дают количественную оценку роли этих веществ в патофизиологии мужской субфертильности и мужского бесплодия. Пероральный приём пищевых добавок может играть непосредственную роль в улучшении параметров спермы, восстановлении её функции и, в действительности, увеличении частоты наступления беременности у женщин-партнёров.

«Ортомолекулярная медицина» представляет собой применение пищевых добавок с целью сохранения здоровья и преодоления болезненных процессов. Её концепция состоит в том, что болезни могут возникать из-за недостатка микронутриентов. Следовательно, приём добавок может предотвратить заболевание или, при определённых обстоятельствах, его излечить. Термин был введён Лайнусом Полингом, дважды обладателем Нобелевской премии.

Использование пищевых добавок с целью улучшения функции спермы и восстановления мужской фертильности изучалось во многих исследованиях. Некоторые из них имели ограничения в виде недостаточного числа участников, непостоянных критериев включения в исследование, неподходящей группы контроля или неопределённых результатов. Другие не были рандомизированными или проводились без плацебо-контроля, с использованием различных препаратов. Анализ Кохрейна, в котором эти ограничения были учтены, показал, что приём пищевых добавок улучшает параметры репродуктивной функции у мужчин [5].

Читайте также:  Психология стрессы и управление эмоциональным состоянием

Витамины играют важную роль в антиоксидантных системах организма. Витамины являются органическими соединениями; однако не все органические соединения являются витаминами. В сущности, витамины не синтезируются в количествах, достаточных для нормального функционирования организма. Например, витамин С не синтезируется в организме человека. А у большинства млекопитающих, способных его синтезировать, он не является витамином. Таким образом, особенностью витаминов является то, что их приём с пищей обязателен.

Витамин А получают из каротиноидов, обнаруживаемых в жёлтых, красных и оранжевых овощах. Каротиноиды в пищеварительном тракте превращаются в ретинал, который затем преобразуется в ретинол, основной компонент витамина. Он является антиоксидантом и участвует в регуляции роста эпителиальных клеток. Функции витамина А в мужской половой системе заключаются в стабилизации мембран сперматозоидов, участии в регуляции сперматогенеза и увеличении подвижности сперматозоидов [21].

Витамины группы В составляют самую обширную группу отдельных витаминов. Они выполняют роль кофакторов, участвующих в работе ферментов. Они способствуют переносу метильных, метиленовых и формильных групп в клетку. Такие витамины группы В, как фолиевая кислота, незаменимы для синтеза ДНК и, следовательно, способствуют усилению сперматогенеза и увеличению стабильности сперматозоидов, снижая фрагментацию ДНК. При низких уровнях фолиевой кислоты наблюдается снижение численности и подвижности сперматозоидов [22]. Пиридоксин, витамин В6, оказывает синергичное действие в процессе метаболизации избыточного гомоцистеина.

Витамин С является наиболее важным водорастворимым антиоксидантом в организме человека. Как правило, высокие уровни витамина С коррелируют с улучшением подвижности сперматозоидов [23]. Содержание витамина С в сперме, в действительности, в 10 раз превышает таковое в плазме. Он защищает ДНК сперматозоидов от повреждения свободными радикалами [24]. Уже более десяти лет исследования демонстрируют способность витамина С увеличивать численность сперматозоидов, наряду с улучшением других параметров анализа спермы, включая подвижность и морфологию.

Витамин D является не просто витамином. Он обладает гормоноподобным действием и влияет на рост клеток, дифференцировку ткани и метаболизм минеральных веществ. Он оказывает положительный эффект на функцию мышц и укрепляет иммунную систему. Была обнаружена связь между развитием некоторых видов рака и недостаточностью витамина D. Витамин D важен для осуществления нормальных репродуктивных процессов у мужчин [25]. Мужчины с нормальными уровнями витамина D, по результатам анализов, имели более высокую подвижность сперматозоидов, по сравнению с мужчинами, страдавшими дефицитом этого витамина [26].

Витамин Е является основным жирорастворимым витамином в организме человека. Учитывая, что мембрана сперматозоидов состоит из липидов, витамин Е играет ключевую роль в снижении перекисного окисления липидов под действием АФК [6]. В некотором смысле, витамин С и витамин Е действуют в тандеме, улучшая функцию спермы. Витамин С является основным водорастворимым антиоксидантом, а витамин Е – главным жирорастворимым антиоксидантом [9]. Исследования, проведённые у мужчин с низкими показателями оплодотворения in vitro, показали значительные улучшение после приёма добавок с витамином Е в течение 3 месяцев [27]. Пероральный приём витамина вызывает заметное увеличение подвижности сперматозоидов за счёт снижения перекисного окисления липидов [28]. Кроме того, имеются данные о росте общей частоты наступления беременности при приёме добавок с витамином Е [9].

Селен является микроэлементом, способным снижать окислительный стресс. В его отсутствии процесс сперматогенеза нарушается за счёт атрофии сперматогенного эпителия. Патологические изменения сперматозоида, по-видимому, преимущественно локализуются в средней части и головке клетки. Селен необходим для созревания сперматозоидов и нормального развития яичек [29]. Было показано, что приём добавок с селеном способствует увеличению подвижности сперматозоидов и снижению их повреждения свободными радикалами.

Цинк – ещё один микроэлемент, необходимый для формирования сперматозоидов, влияющий на их подвижность, а также метаболизм тестостерона. Он входит в состав более чем 200 ферментов, участвующих в делении клетки, синтезе белков и метаболизме нуклеиновых кислот. Его уровни в сперме коррелируют с качеством сперматозоидов [30]. Имеются чёткие указания на способность добавок с цинком вызывать увеличение численности и подвижности сперматозоидов, а также уровней тестостерона [31].

Коэнзим Q10 обрёл большую популярность в неспециализированной прессе, преимущественно вследствие того наблюдения, что его показатели снижаются у пациентов, принимающих статины. Он является антиоксидантом, играющим ключевую роль в переносе энергетических субстратов и продукции энергии в клетке. В небольших количествах он содержится в некоторых продуктах питания. Максимальные уровни коэнзима обнаруживаются у человека до 20 лет, после чего начинают с возрастом снижаться. Серьёзные исследования показали, что Ко-Q10 способен улучшать все три параметра анализа спермы: концентрацию, подвижность и морфологию [32]. В некоторых случаях для увеличения подвижности сперматозоидов требуется не менее шести месяцев приёма добавок [33].

Бетаин гидрохлорид или триметилглицерин, является важным кофактором и может выступать в качестве донора метильных групп. Следовательно, он способен оказывать влияние практически на любую клетку в организме человека. Он играет важную роль в репродуктивной функции. Бетаин гидрохлорид способствует увеличению процента подвижных сперматозоидов после процедур замораживания-оттаивания. При добавлении к питательной среде он благотворно влияет на развитие эмбриона in vitro. Транспорт бетаина активируется при оплодотворении. Перенос метильных групп способствует синтезу мелатонина, нейротрансмиттеров, таких как допамин и серотонин, а также коэнзима Q10.

Глутатион представляет собой трипептид. Он является одним из наиболее мощных антиоксидантов в организме человека. Его антиоксидантное действие заключается в восполнении тиольных групп, подвергшихся секвестрации под действием окислительного стресса [34]. Глутатион стабилизирует среднюю часть сперматозоида и защищает мембрану клетки от перекисного окисления липидов [35]. Даже у мужчин с варикоцеле при приёме добавки с глутатионом может отмечаться значительное улучшение параметров спермы.

L-карнитин, производное аминокислоты, одна из самых первых и самых эффективных пищевых добавок, использовавшихся у мужчин с изменениями в показателях спермы. Помимо того, что он играет важную роль в переносе энергии и энергетическом метаболизме, в частности, осуществляет транспорт жиров, которые затем расщепляются с выделением энергии, не вызывает сомнений тот факт, что карнитин также обладает антиоксидантными свойствами. В целом, значительные дозы карнитина способны повышать подвижность сперматозоидов, преимущественно обеспечивая увеличение энергии клеток [35]. Ацетилкарнитин часто может быть полезен в качестве вспомогательного средства, улучшающего относительный метаболизм и биодоступность этих веществ.

L-метионин является серосодержащей незаменимой аминокислотой, активизирующей образование белка. За счёт своих промежуточных производных, он выступает в роли донора метильных групп, а также стимулятора синтеза карнитина. Он способствует синтезу фосфатидилхолина и других фосфолипидов, важных для поддержания целостности мембраны сперматозоида. При сравнении с контрольной группой, было обнаружено, что он предотвращает развитие нарушений акросомальной реакции и способствует сохранению целостности мембраны сперматозоида.

L-аргинин является очень важной аминокислотой. Он играет ключевую роль в профилактике сердечно-сосудистых событий. Он является предшественником оксида азота, сильнодействующего гормона, синтезирующегося локально и вызывающего расширение сосудов, улучшение циркуляции и, до некоторой степени, акросомальных реакций. Кроме того, аргинин обладает иммуномодулирующим действием, заключающимся в уменьшении воспалительного ответа и потенциальном снижении миграции лимфоцитов и цитокинов.

Некоторые микронутриенты при индивидуальном назначении в супрафизиологических дозах способны улучшать функцию спермы. Логично, что когда этот эффект был обнаружен, стали разрабатываться комбинированные добавки, обеспечивающие синергетические эффекты [36]. Эти добавки способствуют поддержанию и улучшению показателей спермы, а также мужской фертильности в целом. Многокомпонентные препараты избавляют от необходимости принимать несколько разных таблеток и капсул.

Основные добавки для улучшения качества спермы представляют собой препараты, в состав которых входит ограниченное число витаминов, минералов и ферментов. Было показано, что они способны улучшать показатели спермы. Обычно основная добавка для улучшения качества спермы имеет в составе два витамина, три кофактора и три аминокислоты. Содержание их варьирует, однако, часто сравнимо с тем количеством, которое использовалось в исследованиях, подтверждающих эффективность добавки.

Научные исследования применения основных добавок для улучшения качества спермы показали положительные результаты. Было проанализировано 17 исследований, в которых приняло участие 665 мужчин, страдающих бесплодием, принимавших либо пероральные антиоксиданты, либо плацебо. Улучшение качества спермы наблюдалось в 14 из 17 исследований. Подвижность сперматозоидов увеличилась на 17%, а концентрация спермы – на 33% [37]. В шести исследованиях отмечалось увеличение частоты наступления беременности. Также наблюдалось положительное влияние на целостность структуры ДНК и общие показатели окислительного стресса спермы [38]. Наиболее значимой работой является обзор Кохрейна, в котором были проанализированы случаи 2867 пар, участвовавших в 34 исследованиях [5]. Было обнаружено статистически значимое увеличение частоты наступления беременности и рождения живых детей у субфертильных пар.

Добавки также могут быть полезны пациентам, прибегающим к вспомогательным репродуктивным технологиям. В одном исследовании оценивалась эффективность добавки с антиоксидантами в улучшении функции спермы у пациентов, планирующих прибегнуть к ЭКО. Забор анализов производился исходно и через 12 месяцев, перед применением вспомогательных репродуктивных технологий. Образцы спермы были получены от 147 пациентов. Результаты анализа показали резкое увеличение показателей подвижности и общей численности сперматозоидов у пациентов с олигоастенотератозооспермией (ОАТ). Добавки с антиоксидантами оказывают выраженный положительный эффект у пациентов, планирующих ЭКО и имеющих изменения в показателях спермы.

Положительное влияние на сперматозоиды может оказать добавление антиоксидантов в питательную среду в процессе проведения ЭКО. Было показано, что эта процедура снижает окислительный стресс, возникающий вследствие физических манипуляций со сперматозоидами или криоконсервирования. Применение антиоксидантов может предотвратить повреждение хроматина спермы. Степень окислительного стресса в образцах спермы обратно пропорциональная частоте оплодотворения после ЭКО [39]. Поэтому, добавление антиоксидантов к питательной среде может стать полезным приёмом [40].

Результаты применения запатентованной оптимизированной добавки для улучшения качества спермы (Optimized Sperm Supplement (OSS))

Оптимизированная добавка для улучшения качества спермы под названием Proceptin MX разрабатывалась для мужчин с нарушением репродуктивной функции и изменениями в показателях спермы. Это запатентованный препарат, представляющий собой нутрицевтик направленного действия. В его состав входят жиро- и водорастворимые антиоксиданты, аминокислоты и метаболические кофакторы. Целью его создания было обеспечение физиологической поддержки мужской репродуктивной функции (таблица). Эффективность этого препарата при снижении показателей наступления беременности и мужской субфертильности была оценена в научном исследовании.

В качестве контрольной группы выступали сами пациенты. Результаты, полученные после приёма OSS, сравнивались с исходными данными. В исследование вошли две группы пациентов: 1) мужчины с высокими индексами фрагментации ДНК (DFI), превышающими 30% и 2) мужчины, имеющие в анализе спермы хотя бы один измененный параметр. В группе 1 проводилось ретроспективное исследование, а в группе 2 – проспективное. В первую группу вошли 45 мужчин, а во вторую – 62. Все участники имели субфертильность неустановленной этиологии или необъяснимые изменения показателей анализа спермы. Все мужчины, у которых причины нарушения репродуктивной функции были очевидны, исключались из исследования.

В качестве референтных значений использовались нормы Всемирной организации здравоохранения. Для точного определения морфологии применялась оценка Крюгера.

Для выявления поверхностных антител использовался прямой иммуногранулотест. В качестве маркёра повреждения ДНК сперматозоида использовался индекс фрагментации ДНК (DFI), определявшийся при помощи анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA — sperm chromatin structure assay).

Доза препарата составляла 1 капсулу в день при умеренных изменениях спермы и 2 капсулы – при более выраженных отклонениях от нормы. Лечение продолжалось не менее 3 месяцев. Такая продолжительность была выбрана исходя из длительности цикла сперматогенеза, периода, приблизительно равного 100 дням, требующимся для завершения этого процесса.

Результаты были весьма показательными. За 90 дней произошло улучшение показателя DFI на 10.2%. При последующем наблюдении было обнаружено увеличение численности сперматозоидов на 70% и подвижности – на 85%.

Во второй группе были получены следующие результаты:

1) Средний возраст составлял 38.0 лет.

2) Концентрация спермы выросла с 22.4 миллионов на мл до 38.3 миллионов на мл, что соответствует увеличению на 71%.

3) Подвижность сперматозоидов выросла с 32% до 46%, что соответствует увеличению на 43.8%.

4) Объём эякулята вырос с 2.6 мл до 4.3 мл, что соответствует увеличению на 39.5%.

5) Значимых изменений в результатах иммуногранулотеста не наблюдалось.

6) Показатели морфологии сперматозоидов выросли с 31.2% до 43.4% по критериям ВОЗ и с 6.1% до 8.6% по точным критериям Крюгера. Эти результаты не достигают статистической значимости, однако, была обнаружена закономерная связь между приёмом OSS и улучшением морфологии.

7) Клиническая беременность была диагностирована в 37% случаев, проходивших ЭКО.

8) Клиническая беременность была диагностирована в 18% случаев, в которых вспомогательные репродуктивные технологии не применялись.

Наблюдалась значимая корреляция между показателями выбранных биомаркёров в образцах спермы и приёмом добавок с микронутриентами. Полученные результаты подтверждают эффективность OSS в улучшении параметров анализа спермы и сокращении фрагментации ДНК.

Мужская субфертильность, бесплодие и отклонение показателей спермы от нормы – довольно распространённые явления. Окислительный стресс, как было обнаружено, является значимым причинным фактором в нарушении функции спермы.

Было показано, что препарат, содержащий оптимизированные добавки для улучшения качества спермы, оказывает значимый эффект на репродуктивную функцию мужчины. При его применении наблюдалось улучшение функции спермы и снижение окислительного повреждения ДНК. Более того, клиническое исследование показало значительное улучшение показателей спермы и общей репродуктивной функции.

Использование пищевых добавок является логичным направлением в лечении, наряду с изменением диеты, образа жизни и условий внешней среды. Они не имеют побочных эффектов и противопоказаний. Комплаентность пациентов увеличивается благодаря тому, что все микронутриенты заключены в одну капсулу.

Целью разработки оптимизированной добавки для улучшения качества спермы является максимальное улучшение её функции. Приём оптимизированной добавки следует рекомендовать всем мужчинам с изменениями в показателях спермы или бесплодием неясной этиологии. Также имеет смысл использовать пищевые добавки в тех случаях, когда бесплодие предполагается у женщины. Это объясняется тем, что даже при нормальных показателях анализа спермы, в ней могут иметься невыявленные дефекты, такие как фрагментация ДНК.

Приём пищевых добавок необходимо продолжать не менее трёх месяцев, а предпочтительнее – вплоть до наступления беременности у женщины-партнёра. Оценка изменений в анализе спермы также предоставляет уникальную возможность проанализировать состояние здоровья мужчины в целом.

Читайте также:  Психология стресс объект и предмет

Продолжающие поступать клинические данные подтверждают выводы о том, что всем мужчинам, в том числе и не страдающим субфертильностью, следует принимать оптимизированную добавку для улучшения качества спермы. Такой подход позволит улучшить не только параметры репродуктивности, но и общие показатели наступления беременности и рождаемости. Для оптимизации данных по общей эффективности пищевых добавок для улучшения качества спермы требуется проведение продолжительных исследований.

· №1 1. Aitken R. J. The Amoroso Lecture. The human spermatozoon – a cell in crisis? J Reprod Fertil 1999;115(1):1–7.

· №2 2. Zini A., San Gabriel M., Baazeem A. Antioxidants and sperm DNA damage: a clinical perspective. J Assist Reprod Genet 2009;26(8):427–32.

· №3 3. Agarwal A., Allamaneni S. S., Nallella K. P. et al. Correlation of reactive oxygen species levels with the fertilization rate after in vitro fertilization: a qualified meta-analysis. Fertil Steril 2005; 84(1):228–31.

· №4 4. Agarwal A., Sekhon L. H. The role of antioxidant therapy in the treatment of male infertility. Hum Fertil (Camb) 2010;13(4):217–25.

· №5 5. Showell M. G., Brown J., Yazdani A. et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2011(1):CD007411.

· №6 6. Bolle P., Evandri M. G., Saso L. The controversial efficacy of vitamin E for human male infertility. Contraception 2002;65(4):313–5.

· №7 7. Smith R., Vantman D., Ponce J. et al. Total antioxidant capacity of human seminal plasma. Hum Reprod 1996;11(8):1655–60.

· №8 8. Lewis S. E., Sterling E. S., Young I. S., Thompson W. Comparison of individual antioxidants of sperm and seminal plasma in fertile and infertile men. Fertil Steril 1997;67(1):142–7.

· №9 9. Suleiman S. A., Ali M. E., Zaki Z. M. et al. Lipid peroxidation and human sperm motility: protective role of vitamin E. J Androl 1996;17(5):530–7.

· №10 10. Fisher H. M., Aitken R. J. Comparative analysis of the ability of precursor germ cells and epididymal spermatozoa to generate reactive oxygen metabolites. J Exp Zool 1997;277(5):390–400.

· №11 11. Sanocka D., Miesel R., Jedrzejczak P., Kurpisz M. K. Oxidative stress and male infertility. J Androl 1996;17(4):449–54.

· №12 12. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N. E. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ 1992;305(6854):609–13.

· №13 13. Auger J., Kunstmann J. M., Czyglik F., Jouannet P. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years. N Engl J Med 1995;332(5):281–5.

· №14 14. Park S., Park N. Y., Valacchi G., Lim Y. Calorie restriction with a high-fat diet effectively attenuated inflammatory response and oxidative stress-related markers in obese tissues of the high diet fed rats. Mediators Inflamm 2012;2012:984643.

· №15 15. Potts R. J., Notarianni L. J., Jefferies T. M. Seminal plasma reduces exogenous oxidative damage to human sperm, determined by the measurement of DNA strand breaks and lipid peroxidation. Mutat Res 2000;447(2):249–56.

· №16 16. Dawson E. B., Harris W. A., Teter M. C., Powell L. C. Effect of ascorbic acid supplementation on the sperm quality of smokers. Fertil Steril 1992;58(5):1034–9.

· №17 17. Lenzi A., Lombardo F., Salacone P. et al. Stress, sexual dysfunctions, and male infertility. J Endocrinol Invest 2003; 26(3 Suppl):72–6.

· №18 18. Lähdetie J. Occupation- and exposurerelated studies on human sperm. J Occup Environ Med 1995;37(8):922–30.

источник

Экология жизни. Здоровье: В последнее время мы наблюдаем рост частоты бесплодия. Ранее я говорил о том, как проблемы с лептином и инсулинорезистентность связаны с женским бесплодием, теперь поговорим о мужском. Напомню, что репродуктивная сфера – одна из самых энергоемких, поэтому при режиме дефицита страдает одна из первых.

В последнее время мы наблюдаем рост частоты бесплодия. Ранее я говорил о том, как проблемы с лептином и инсулинорезистентность связаны с женским бесплодием, теперь поговорим о мужском. Напомню, что репродуктивная сфера – одна из самых энергоемких, поэтому при режиме дефицита страдает одна из первых.

Впрочем, снижение либидо и плодовитости в условиях режима дефицита – это естественная защитная биологическая реакция. Вернемся к мужскому бесплодию и метаболическому синдрому (режиму дефицита). Клиническая значимость ожирения у мужчин значительно выше, чем у женщин: оно гораздо труднее поддается лечению традиционными методами, ведет к ускорению развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, приводя к уменьшению средней продолжительности жизни у мужчин по сравнению с женщинами на 8–12 лет. Механизмы негативного влияния избыточной массы тела и ожирения на мужскую репродукцию достаточно разнообразны.

Бесплодие – это неспособность соматически здоровой семейной пары репродуктивного возраста, не применяющей средства контрацепции, достичь зачатия в течение 12 месяцев регулярной половой жизни. Частота бесплодных браков в мире катастрофически растет: в Европе и США она составляет 15%, в Канаде – 17%, а в России приближается к 20%. В последнее время мужское бесплодие сравнялось по частоте с женским – частота «мужского» фактора в семейном бесплодии достигает 40-50%.

Причины мужского бесплодия: лептин

При ожирении наблюдается повышение уровня лептина в крови (маркер объема жировой ткани и активности адипоцитов), что получило название «лептинорезистентность», при этом лептин индуцирует клинический андрогенный дефицит за счет снижения чувствительности андрогеновых рецепторов к тестостерону и блокады синтеза лютеинизирующего гормона в гипофизе, с одной стороны, и усиления ароматизации тестостерона на периферии в эстрадиол под влиянием ароматазы жировой ткани – с другой.

Синергизм эффектов обоих патологических процессов ведет к глубоким нарушениям репродуктивной системы мужчин с ожирением, связанных не только с окислительным стрессом на фоне избытка свободных жирных кислот и триглицеридов в крови, но и за счет дефицита тестостерона – ключевого полового стероида, необходимого для нормального сперматогенеза.

D.Goulis и B.Tarlatzis (2008 г.) считают, что ожирение приводит к уменьшению уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды, которое становится проявлением негативного влияния жировой ткани на тестикулярную функцию. Хотя точные патофизиологические механизмы такого взаимодействия остаются неясными, предполагается, что лептин, резистин и грелин (гормоны жировой ткани) играют важную роль во взаимодействии между ожирением и тестикулярной дисфункцией.

С другой стороны, возникающий при ожирении андрогенный дефицит усугубляет инсулинорезистентность, которая является главным, наряду с ожирением, патофизиологическим механизмом, запускающим системный оксидативный стресс, ведущий к патозооспермии. P.Mah и G.Wittert (2010 г.) приводят аналогичные данные о том, что ожирение у мужчин достоверно ассоциируется с низким уровнем общего и свободного тестостерона крови, которые, в свою очередь, повышают риск развития ИР и СД типа 2.

Гипогонадизм у мужчин с ожирением может быть также следствием системного хронического воспаления, которое закономерно развивается на фоне ожирения, и часто сопутствующего ожирению дефицита гормона D, крайне необходимого для синтеза тестостерона и поддержания репродуктивной функции у мужчин. При ожирении в клетках Лейдига наблюдается нарушение цепи трансформации холестерина под влиянием цитохрома Р450 за счет способности ФНО-a и ИЛ-1 ингибировать стероидогенез, что ведет к уменьшению синтеза тестостерона.

Нарушения синтеза тестостерона при ожирении у мужчин составляют сегодня «эндокринологическую аксиому» андрологии, так как, с одной стороны, несмотря на то что тестостерон не является непосредственным индуктором сперматогенеза, он абсолютно необходим для его поддержания, с другой стороны, патогенетическая связь андрогенного дефицита и ожирения у мужчин сегодня достоверно доказана.

Это чрезвычайно важно для понимания патофизиологических системных эффектов ожирения, которые в настоящее время описываются термином «липотоксичность жировой ткани» и которые принимают самое активное участие в индукции и прогрессировании системного оксидативного стресса с негативным влиянием на сперматогенную и стероидогенную функции.

Избыток свободных жирных кислот и триглицеридов в крови при ожирении обусловливает запуск системного окислительного стресса, который приводит к избыточному накоплению свободных радикалов в клетках и тканях разных органов, включая скелетные мышцы, миоциты сердца, гепатоциты, b-клетки поджелудочной железы, ренальный и тестикулярный эпителий, что приводит к хронической дисфункции клеток вследствие их повреждения. Триглицериды обладают токсичностью, обусловленной неэстерифицированными жирными кислотами с длинной цепью и их продуктами (керамиды и диацилглицеролы).

Индуцированная неэстерифицированными жирными кислотами с длинной цепью митохондриальная дисфункция тестикулярного эпителия является основным механизмом нарушений структуры и функции яичек у мужчин при ожирении, а одновременное уменьшение содержания антиоксидантов в системном кровотоке усугубляет дальнейшее прогрессирование оксидативного стресса и способствует ему.

Рост бесплодия в индустриально развитых странах связывают с воздействием на репродуктивную систему целого ряда неблагоприятных медикосоциальных, алиментарных и психологических факторов, ведущих к повышению общей заболеваемости современной популяции, среди которых в настоящее время бесспорным лидером является ожирение, часто приводящее к сахарному диабету 2 типа (СД 2 типа) и андрогенному дефициту у мужчин и, как следствие, существенно повышающее риск развития у них оксидативного (и воспалительного) спермального стресса.

В рутинной андрологической практике не существует стандартных рекомендаций по скрининг-диагностике оксидативного стресса сперматозоидов у бесплодных мужчин, но совершенно очевидно, что чем раньше выявлен и скорректирован оксидативный стресс сперматозоидов, тем меньшие репродуктивные потери несет мужчина.

Причины мужского бесплодия: воспалительно-оксидативный стресс

При этом крайне важно иметь в виду, что оксидативный стресс сперматозоидов достоверно присутствует не только у мужчин с урологической патологией (например, при варикоцеле или воспалительных заболеваниях предстательной железы), но и практически всегда имеет место при ожирении, сахарном диабете или андрогенном дефиците, независимо от наличия или отсутствия у бесплодного мужчины патологии репродуктивной системы.

Ожирение является доказанным системным фактором, негативно влияющим на мужскую репродукцию посредством ранней инициации системного оксидативного стресса, приводящего при избыточном накоплении свободных радикалов кислорода в эякуляте к фрагментации ДНК сперматозоидов (спермальному оксидативному стрессу). Менее известен урологам-андрологам метаболический феномен инсулинорезистентности (ИР), который закономерно рано или поздно развивается при прогрессировании ожирения и который характеризуется нарушением чувствительности тканей к глюкозе, что приводит к митохондриальной недостаточности сперматозоидов (все тот же спермальный оксидативный стресс).

И если сегодня уже многие врачи связывают репродуктивные потери с ожирением и рекомендуют своим бесплодным пациентам с избыточной массой тела снизить ее, то ранняя диагностика и коррекция ИР пока не стала нормой обследования каждого бесплодного мужчины с ожирением, хотя именно ИР является той самой ранней (доклинической) и потому обратимой стадией сахарного диабета 2 типа, которую можно и нужно активно выявлять у всех мужчин с бесплодием на фоне ожирения. ИР приводит к гликолизному стрессу нервных окончаний, т.е., по сути, инициирует метаболическую урогенитальную нейропатию, приводящую к нарушению эякулятодинамики и фертильных свойств эякулята.

Причины и механизм развития бесплодия

Снижение уровня тестостерона (андрогенный дефицит) все чаще сегодня рассматривается как возможно новый и патогенетически важный компонент МС у мужчин, так как доказано, что частота и выраженность андрогенного дефицита у мужчин находится в достоверной обратной связи не только с частотой и выраженностью ожирения, но и инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа.

Не только ожирение (ИМТ >30), но даже просто избыток веса (индекс массы тела ИМТ=25-29) у мужчин достоверно повышают частоту бесплодия по сравнению с мужчинами, имеющими нормальный индекс массы тела (ИМТ=20-22,4). Ожирение ухудшает качество эякулята за счет уменьшения его объема и повышению частоты повреждения ДНК сперматозоидов. Сахарный диабет 2 типа – частый спутник ожирения – может приводить к развитию эякуляторной дисфункции, что также может вызывать нарушение доставки сперматозоидов в половые пути женщины.

В последнее время окислительная теория патогенеза мужского бесплодия становится очень популярной, при этом метаболический синдром в ней играет одну из главных ролей. Компоненты МС приводят к увеличению свободных радикалов активного кислорода в эякуляте с последующей гиперпероксидацией мембран сперматозоидов и повреждением их ДНК.

Таким образом, наличие МС у мужчины любого возраста с бесплодием является показанием не только для уточнения причин гормональнометаболических нарушений, но и активного поиска оксидативного стресса сперматозоидов

Современные литературные источники связывают снижение репродуктивного потенциала у мужчин с ожирением с такими патофизиологическими феноменами, как дефицит половых гормонов (прежде всего тестостерона), гормона D, эндотелиальная дисфункция и дефицит регионарного кровообращения, в том числе тестикулярного кровотока, на фоне выраженной вазоконстрикции вследствие развивающегося при гипогонадизме дефицита оксида азота (NO); избыточная активность прооксидантной системы крови; избыток триглицеридов и свободных жирных кислот, которые в конечном итоге, действуя синергически, приводят к тяжелому системному окислительному стрессу, вызывающему окислительный стресс сперматозоидов с повреждением и дестабилизацией мембран и митохондрий сперматозоидов, нарушением упаковки и целостности ДНК в хромосомах половых клеток, инициацией апоптоза сперматозоидов, что закономерно заканчивается нарушениями морфологии и подвижности половых клеток, снижением их количества и оплодотворяющей способности.

Согласно общепринятой точке зрения оксидативный стресс сперматозоидов развивается при нарушении динамического равновесия между окислителями и антиоксидантами в семенной плазме, а его частота при мужском бесплодии, по данным разных авторов, достигает 30–80%. Гиперпродукция активных форм кислорода – свободных радикалов – может быть обнаружена при многих патологических состояниях, как связанных с репродуктивной системой (местные факторы – воспаление половых придаточных желез, варикоцеле, урогенитальные инфекции), так и не связанных с ней непосредственно, которые играют роль системных механизмов оксидативного стресса сперматозоидов (любой психоэмоциональный стресс, СД типа 2): ожирении, системном хроническом воспалении, курении, плохой экологии, особенностях образа жизни и питания .

Таким образом, в настоящее время объяснение влияния многих негативных патофизиологических механизмов ожирения (системного хронического воспаления, дислипидемии, нарушений углеводного обмена, андрогенного дефицита, жировой липотоксичности и др.) на сперматогенез прямо или косвенно ассоциируется с теорией оксидативного стресса сперматозоидов, который они индуцируют в течение всего времени, пока у мужчины имеется ожирение, персистенции и развитию которого они способствуют при прогрессировании ожирения у бесплодного мужчины.

Причины мужского бесполодия: инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность, или гиперинсулинемия, являясь ключевым патогенетическим фактором МС, есть комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся на фоне ожирения, часто ассоциированного с андрогенным дефицитом у мужчин.

При развитии и прогрессировании ожирения резко снижается экспрессия гена рецептора инсулина, что ведет к уменьшению плотности рецепторов на поверхности клеток и возникновению резистентности к инсулину, а одновременное повышение уровня основного гормона жировой ткани – лептина – разрушает функциональную связь между гипофизом и гонадами, что является патогенетической основой формирования и прогрессирования андрогенного дефицита у мужчин одновременно с прогрессированием ожирения и ИР.

Читайте также:  Психология стресса учебник и практикум для академического бакалавриата

Развивающаяся ИР сопровождается гиперинсулинемией, которая в данном случае обеспечивает поддержание эффективности углеводного обмена, жизнеспособности и деления клеток. ИР – самая ранняя и поэтому потенциально обратимая стадия СД 2 типа, поэтому ее раннее выявление при любых соматических заболеваниях у мужчин с ожирением является важной профилактической мерой в отношении СД 2 типа и андрогенного дефицита.

Ранняя диагностика ИР показана всем мужчинам репродуктивного возраста с ожирением и любыми другими компонентами МС, так как мужское бесплодие (особенно так называемое идиопатическое) может быть патогенетически связано с ИР, механизмы которой в данном случае могут сводиться к следующим:

Раннее нарушение структуры и функции нервной ткани (гликолизный стресс), при этом первоначальные повреждения отмечаются в самых мелких периферических нервных окончаниях органов урогенитальной системы (почки, половой член, предстательная железа, яички) (эффект индукции и прогрессирования урогенитальной метаболической нейропатии).

Нейропатия ведет к системным и местным реакциям вазоконстрикторного типа и заканчивается развитием эндотелиальной дисфункции вследствие дефицита основного вазодилататора – оксида азота NO (т.к. 90% синтеза оксида азота происходит не в эндотелии, а в терминалях нервных окончаний сосудов).

Любая нейропатия ассоциируется с активацией системы перекисного окисления липидов – системным оксидативным стрессом, который является мощным повреждающим фактором для паренхимы яичек, что заканчивается нарушениями сперматогенеза (бесплодием) и (или) стероидогенеза (андрогенным дефицитом). Вариантом данного системного эффекта ИР является окислительный (оксидативный) стресс сперматозоидов.

ИР и ожирение, являясь ключевыми компонентами МС, инициируют системное хроническое воспаление (цитокиновые каскадные реакции), которые активно участвуют в реализации еще одного механизма повреждающего действия на ткань яичек (аналога окислительного стресса) – ренальной липотоксичности, приводящей к нарушению структуры ДНК сперматозоидов.

Кроме того, гиперинсулинемия ведет к повышению системной симпатической активности через нарушение метаболизма глюкозы в вентромедиальных гипоталамических нейронах, что сопровождается повышенной активностью a-адренорецепторов урогенитального тракта (автономной симпатической гиперактивностью, или нейропатией) и запускает системный окислительный стресс. M.Sankhla и соавт. (2012 г.) при обследовании 120 мужчин в возрасте 17–26 лет с ожирением и бесплодием выявили достоверное повышение уровня малонового диальдегида (маркера системного окислительного стресса) с увеличением ИМТ (р

Среди механизмов нарушения фертильности у больных с нарушениями углеводного обмена некоторые авторы называют характерное для этой группы пациентов поражение придатков яичек, что способно привести к нарушениям транспорта сперматозоидов, а также урогенитальную нейропатию (гликолизный стресс нейронов), оксидативный стресс, приводящий к повреждению ядерной и митохондриальной ДНК сперматозоидов и их повышенной иммобилизации, а также дефицит NO вследствие андрогенной недостаточности и нейропатии, так как 90% NO, синтезируемого в сосудистой стенке, имеет нейрональное происхождение.

Таким образом, у бесплодных молодых мужчин с ожирением при отсутствии у лечащего врача настороженности всегда имеется опасность гиподиагностики ключевого компонента МС – ИР, которая оказывает существенное негативное влияние на сперматогенез. С этой точки зрения, нам представляется, что частота идиопатического бесплодия за счет раннего выявления ИР могла бы оказаться ниже, чем об этом принято говорить. Идиопатическое бесплодие сегодня – это чаще всего бесплодие без явной урологической причины, так как проблемы репродукции у нас в стране традиционно отнесены к компетенции урологов. .

Это настоятельные требования XXI века – века патогенетической и профилактической медицины и междисциплинарных взаимодействий. Поэтому современный уролог из хирурга должен превращаться в клинициста и активно взаимодействовать со смежными специалистами (эндокринологами, терапевтами, неврологами).

источник

По различным статистическим данным, от 15 до 25% пар при попытке забеременеть вынуждены обращаться за медицинской помощью с целью повышения своих шансов на успешную беременность. При этом причину, вызывающую снижение фертильности, не всегда можно обнаружить. В настоящее время считается, что окислительный стресс является частой причиной мужского бесплодия. В этой связи коррекция оксидативных нарушений спермы является ключевым фактором в лечении субфертильности мужчин. Об этом важном факторе бесплодия и его устранении корреспонденту газеты рассказала к.м.н., старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Алина Юрьевна Попова.

– Алина Юрьевна, по современным данным, как распределяются мужской и женский факторы бесплодия? Какова доля каждого из них?

– Бесплодие в браке – активно обсуждаемая тема в профессиональных кругах. Это не случайно, ведь данные ВОЗ показывают, что распространенность этой проблемы в мире составляет от 15 до 20%. В России около 4,5 млн супружеских пар страдают от бесплодия. При этом считается, что примерно в 50% случаев причиной является женское бесплодие, в 30–40% – мужское и в 20–30% – сочетание мужского и женского факторов.

– Как вы считаете, уделяется ли должное внимание мужскому бесплодию? Согласны ли вы, что мужской фактор так часто недооценивают? Женщинам в этом отношении гораздо проще – по всей стране работают тысячи женских консультаций, в которых наблюдаются женщины любого возраста с любыми проблемами. У мужчин нет такой возможности.

– Действительно, за последние годы урологи, гинекологи и репродуктологи стали принимать во внимание, что почти 50% причин бесплодия в паре связаны с мужским фактором. И даже вынашивание беременности в 30% случаев зависит от репродуктивного здоровья мужчины. Но, к сожалению, «положительная динамика» в этом вопросе применима только в крупных городах. Если изучать вопрос в целом по стране, то, действительно, мужчины могут рассчитывать только на экстренную урологическую помощь. Участвуя во многих конференциях, посвященных бесплодию, я очень часто слышу, даже от гинекологов, что проблема андрологической помощи стоит очень остро.

– Что нужно сделать, чтобы назначить правильное лечение паре, которая столкнулась с проблемой бесплодия?

– Существуют клинические рекомендации (европейские, американские, российские), по которым определен четкий алгоритм обследования и лечения в паре, обратившейся по поводу бесплодия. В соответствии с этим за короткий период времени врач должен определить: есть ли среди причин бесплодия мужской, женский или сочетанный фактор. Для мужчины период такой диагностики должен составлять максимум три-четыре недели, для женщины – не более двух-трех месяцев. Затем необходимо применить комплексное обследование, которое позволит понять, чем обусловлены нарушения и как можно помочь пациентам.

Все эти данные должны синхронизироваться специалистами (гинекологом и урологом-андрологом) для принятия решения о тактике ведения супружеской пары с бесплодием. Идеальный вариант, когда оба специалиста работают в одном учреждении, у них всегда есть возможность согласования действий.

– Какие факторы могут отрицательно влиять на мужскую репродуктивную систему? Какие из факторов устранимы в детском возрасте? Является ли это гарантией сохранения мужской фертильности?

– Существует множество факторов, негативно влияющих на мужскую репродуктивную систему. К ним относятся плохие экологические условия, нездоровое питание и образ жизни, стрессы, хронические заболевания и многое другое, что наносит ущерб здоровью мужчины, влияя также и на его репродуктивную функцию. Устранив их, можно существенно повысить вероятность успешного зачатия.

Патогенез мужского бесплодия сложен и многогранен. Стадия закладки эмбриона мужского пола происходит на шестой-седьмой неделе гестации. Именно с этого момента мужской организм становится уязвимым для воздействия неблагоприятных факторов образа жизни матери, так как внутриутробное развитие плода тесно связано с ее здоровьем. В период внутриутробного развития плода, а также в препубертатный период факторами высокого риска инфертилизации мужчин являются генетическая предрасположенность, сосудистые аномалии или инфекционные процессы, что может остановить развитие зачатковой ткани. Хромосомные нарушения, например, при синдроме Клайфельтера, вызывает снижение фертильности мужчины. Также фактором риска репродуктивной системы мужского организма является неопустившееся в мошонку яичко (крипторхизм), локализация яичка в паховом канале приводит к нарушению сперматогенеза (причем при двустороннем процессе перспективы восстановления фертильности снижаются).

Приобретенные формы гипогонадизма могут быть вызваны ионизирующим облучением яичек; вирусными инфекциями (вирусное воспаление яичек, например, при эпидемическом паротите, приводит к стерильности мужчины в 15–25% случаев); введением иммунодепрессантов; химическими веществами, разрушающими зачатковый сперматогенный эпителий. В этом случае в яичках возникают дегенеративные изменения структур, продуцирующих сперматозоиды, что в свою очередь вызывает склероз и гиалиноз канальцев. Варикозное расширение вен семенного канатика приобретенной или врожденной природы также нередко приводит к стерильности мужчины. Все эти факторы риска нарушения гонадной функции у мужчин могут привести к хронической недостаточности яичек: в яичках резко сокращается либо прекращается сперматогенез. Раннее выявление данных нарушений может позволить мальчику (мужчине в будущем) сохранить свой репродуктивный потенциал для планирования естественной беременности или программ ВРТ.

– Всегда ли ВРТ является единственным и правильным решением для решения проблемы бесплодия?

– Внедрение в клиническую практику программ ВРТ позволило реализовать функцию деторождения при различных заболеваниях, как у женщин, так и мужчин, которые ранее считались абсолютно бесперспективными для естественного зачатия. Но, для того чтобы принимать решение по поводу применения ВРТ, мы должны сделать все возможное для супружеской пары (диагностика и лечение) для достижения спонтанного и естественного зачатия.

– Мужчинам для плановой подготовки к естественному зачатию, а также уже столкнувшимся с проблемой бесплодия, рекомендуется начать прием антиоксидантов. Какой механизм действия у данных комплексов?

– Антиоксиданты эффективны при наличии у пациента оксидативного стресса. Антиоксиданты – это специфическая группа химических веществ различного строения, обладающих одним общим свойством – способностью связывать свободные радикалы (активные формы кислорода) и замедлять окислительно-восстановительные процессы. Исследования показали, что антиоксиданты помогают организму снижать уровень повреждения тканей, ускорять процесс выздоровления и противостоять инфекциям. Другими словами, антиоксиданты борются со свободными радикалами, воздействие которых на организм пагубно. Свободные радикалы – это результат неправильных процессов, которые происходят внутри организма, и результат жизнедеятельности человека. Свободные радикалы появляются из неблагоприятной внешней среды, при плохом климате, вредных условиях производства и колебаниях температур. Даже при том, что человек ведет здоровый образ жизни, он подвержен воздействию свободных радикалов, которые разрушают структуру клеток организма и активизируют выработку следующих порций свободных радикалов. Учитывая, что именно сперматозоиды наиболее чувствительны к оксидативному стрессу, ввиду отсутствия ферментативной защиты, они могут повреждаться в той или иной степени, в зависимости от времени воздействия оксидативного стресса. Причем оксидативный стресс может иметь временное или хроническое влияние на фоне неблагоприятных факторов образа жизни, стрессов, сопутствующих заболеваний, и в этом случае назначение антиоксидантных комплексов может быть рекомендовано для пациентов, планирующих как естественную беременность, так и ВРТ. Антиоксиданты защищают клетки от повреждений и окисления в результате воздействия свободных радикалов. Но, для того чтобы организм оставался здоровым, нужны достаточные порции антиоксидантов. И с этой задачей прекрасно справляются антиоксидантные комплексы, такие, как АндроДоз.

– Какое воздействие оказывает АндроДоз? На какие звенья патогенеза он воздействует?

– Известно, что в эякуляте мужчин, страдающих бесплодием, наблюдаются высокие уровни активных форм кислорода и большая выраженность оксидативного стресса, чем у фертильных мужчин. И с этой точки зрения обосновано применение поликомпонентного антиоксидантного препарата, такого, как АндроДоз. АндроДоз является биологической активной добавкой для мужчин, которая помогает справиться с мужской субфертильностью, вызванной оксидативным стрессом. Поликомпонентный состав обеспечивает влияние на различные звенья развития нарушений сперматогенеза.

L-карнитин концентрируется в придатке яичка и в самих сперматозоидах, обеспечивая энергией весь процесс сперматогенеза, что улучшает подвижность и увеличивает выработку сперматозоидов. L-аргинин активно участвует в регуляции половой функции; являясь предшественником оксида азота, поддерживает хороший ток крови в мужских половых органах, способствует нормализации эрекции. Коэнзим Q10 обладает доказанным клиническими исследованиями синергизмом с L-карнитином и благодаря этому способствует увеличению выработки сперматозоидов и улучшает их подвижность. L-карнозин защищает репродуктивную систему от вредных воздействий, стимулирует сперматогенез и улучшает подвижность сперматозоидов. Селен – жизненно необходимый микроэлемент, участвующий во всем жизненном цикле (от зачатия до старения) и входящий в состав ряда гормонов и ферментов, связанных практически со всеми органами и системами организма человека, мощный антиоксидант, основная роль которого подавление процесса окисления липидов и защита клеток от разрушающего действия свободных радикалов. Цинк – микроэлемент, который можно обнаружить практически в любых тканях организма. Он необходим для клеточного дыхания, утилизации кислорода, воспроизведения генетического материала (ДНК и РНК), поддержания целости клеточных стенок и обезвреживания свободных радикалов. Цинк – один из наиболее важных микроэлементов для нормального функционирования мужской репродуктивной системы, поскольку он запускает и поддерживает процессы производства мужского полового гормона – тестостерона и активизирует сперматогенез, а также активирует глутатионпероксидазу, которая необходима для нормального созревания и подвижности сперматозоидов. Одновременный прием цинка и витамина А актуален при мужском бесплодии и аномалиях сперматогенеза, обусловленных различными факторами, в частности, инфекционными заболеваниями, влиянием вредного производства, действием ионизирующего излучения. Витамин Е (α-токоферол) предотвращает повреждение клеточных стенок, нейтрализуя пероксид водорода и другие активные формы кислорода; необходим для роста новых клеток, нормального функционирования иммунной системы. Доказано, что прием витамина Е снижает «тяжесть» окислительного стресса в ткани яичек, повышает подвижность сперматозоидов и положительно влияет на их способность проникать в яйцеклетку. Витамин А (ретинол), защищающий клеточные мембраны от окисления, влияет на синтез белков и поддерживает репродуктивные функции. Наличие витамина А в семенной жидкости также необходимо для нормального сперматогенеза и поддержания подвижности сперматозоидов. При этом доказано, что использование комбинации антиоксидантов обеспечивает более выраженный эффекта даже при низких дозах (за счет синергизма), чем при применении этих действующих веществ по отдельности.

– В чем его принципиальное отличие от других препаратов? Достаточна ли его доказательная база?

– Антиоксидантный комплекс АндроДоз является БАД и содержит девять активных компонентов, играющих большую роль в способности мужчины к зачатию. Его отличительной особенностью от других препаратов данной группы является большой накопленный опыт применения урологами-андрологами нашей страны. Большое количество исследований данного препарата по эффективности и безопасности применения, выполненных в ведущих учреждениях нашей страны, не вызывает сомнений в достаточности доказательной базы.

источник